Em The Last Of Us o desafio é a sobrevivência. A população é dizimada por uma praga moderna e o cenário é de cidades abandonadas, reclamadas pela natureza. Os que ficaram lutam por comida, armas, e por tudo o que encontram. O caos impera, tudo é objecto de disputa. É aqui que se movem Joel, um sobrevivente violento, e Ellie, uma adolescente corajosa e inteligente. Eles têm de trabalhar em equipa se quiserem atravessar os EUA e sobreviver.